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多靶点抗叶酸制剂培美曲塞(PEMETREXED)单药治疗临床研究

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发表于 2020-5-18 10:09:04 | 显示全部楼层 |阅读模式
      培美曲塞单药治疗临床研究,非小细胞肺癌(NSCLC)在肺癌中占85%。培美曲塞是治疗非鳞非小细胞肺癌的药物。AP方案治疗NSCLC的有效率39%-45%,中位生存时间8.9个月-10.9个月,一年生存率49%-50%。AP方案被当作NSCLC的标准治疗方案。培美曲塞与抗血管药物、免疫药物的联合治疗方案值得进一步探索。
微信图片_20200518101112.png   
  肺癌是世界上发病最常见的恶性肿瘤之一,全球肺癌的发病率和死亡率均呈现上升趋势, 2012年全球约有180万新增肺癌病例,约占全部癌症诊断的13%, 然而到2018年全球肺癌诊断病例上升为210万。非小细胞肺癌在肺癌中约占85%。
  
  由于大部分NSCLC患者确诊时已经处于中晚期,错过了手术治疗的计划。以化学治疗为主的方案成为首选。培美曲塞作为多靶点的抗叶酸药物,干扰叶酸的代谢发挥抗肿瘤作用。通过还原型叶酸载体进入细胞体内后,培美曲塞主要抑制胸苷酸合成酶(TS)和二甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶。近期研究显示培美曲塞抑制氨基咪唑甲酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶可能发挥更重要的作用。
  
  培美曲塞单药治疗,培美曲塞是叶酸的类似物,从多个途径抑制嘌呤和嘧啶的合成,发挥抗肿瘤作用。培美曲塞单药用于晚期非小细胞肺癌一线治疗的有效率为23%,中位总生存 (OS)为9.2个月。Gridelli等报道晚期非小细胞肺癌单用培美曲塞的化疗的反应率为4.5%,无进展生存 (PFS)为3.3个月,OS 为4.7个月,不良反应较好耐受。
  
  另一项随机对照的Ⅲ期临床研究中,纳入了既往接受过含铂化疗的非小细胞肺癌患者,随机分成2组,培美曲塞 500mg/m2,每3周重复(n=265)和多西他赛75mg/m2,每3周重复(n=276),这2组治疗非小细胞肺癌的有效率分别为9.1%和8.8%,中位OS分别为8.3和7.9个月,1年生存率相等,为29.7%。两组3/4度中性粒细胞减少的发生率培美曲塞组比多西他赛组明显减少(5.3% vs.40.2%)。在4-6个周期一线治疗后,为巩固疗效常会行维持治疗。而培美曲塞在非小细胞肺癌的维持治疗中发挥重要作用。
  
  在一个双盲、安慰剂对照的大型Ⅲ期临床研究中,将完成4周期一线治疗达SD以上的患者,共633例,按2:1随机分成培美曲塞组及安慰剂组。PFS分别为4.0个月和2.0个月,OS分别为13.4个月和10.6个月。在安全性方面,培美曲塞组与安慰剂组对照,不良反应轻微且耐受性好。在亚组分析上,肺鳞状细胞癌患者并未从中获益,非鳞癌患者获益是显着的,PFS为4.4个月vs.1.8个月,OS延长5.2个月(15.5个月 vs.10.3个月)。基于该试验,FDA于2019年7月批准培美曲塞用于非鳞癌性NSCLC一线治疗后的维持治疗。

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